Os portugueses tiveram papel fundamental no desenvolvimento econômico de São José do Rio Preto a partir do início do século XX. Aproveitando a situação geográfica privilegiada da cidade e o intenso movimento da produção agropecuária, os portugueses investiram em hotelaria, padarias, armazéns e principalmente em grandes atacados de secos e molhados, como as empresas Dias Martins e J. Veríssimo.
Durante muitos anos, Antonio Lopes dos Santos, nascido em Gondifelus, foi dono do Términus Hotel, considerado o melhor da cidade nos anos 1930 e 1940; ele foi o fundador da Vila Toninho e loteador do Parque Industrial.
Belmiro José Gomes, nascido em Vieira do Minho, chegou a Rio Preto aos 21 anos, em 1900, e tornou-se um dos homens mais importantes da cidade. Foi diretor da Empresa Telefônica, redator e proprietário dos jornais O Porvir, O Poder Moderador e A Ordem; por 15 anos foi venerável-mestre da Loja Maçônica Cosmos, foi um dos fundadores e provedor da Santa Casa e fundador do segundo time de futebol de Rio Preto.
Em 1952, nas comemorações do centenário de fundação de Rio Preto, a colônia portuguesa decidiu presentear a cidade com a construção de um hospital. Foi fundada para isso a Sociedade Portuguesa de Beneficência, a fim de gerir recursos e construir o Hospital Infante D. Henrique, inaugurado em 11 de abril de 1968. Na década de 1970, foi fundada a Casa de Portugal, que manteve unida a colônia portuguesa na região durante muitos anos. Muitos portugueses tiveram a tem grande importância na história rio-pretense como Bento Abelaira Gomes, Antonio Teixeira Correa Leite, Carlos de Freitas, Manoel Bragada, Arthur Bastos, Adelino Alves, Diogo Lobo e muitos outros.
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