Fundado em 23 de julho de 1950, por Euplhy Jalles, teve como primeiro diretor-responsável, até 1954, o jornalista Antenor Pousa Godinho. Com a saída de Godinho, assumiu a direção Nivaldo Carrazzone, que ficou dois anos no cargo. Em maio de 1956, Euplhy assumiu o comando do jornal, mas com muitas atividades e empenhado na tarefa de desenvolver a cidade de Jales, que ele havia fundado, optou por colocar o jornal nas mãos de um novo diretor, contratando Sidney Faria, que ocupou o cargo em outubro e nele permanecendo até fevereiro de 1959. Ainda em fevereiro de 1959, Jalles vendeu o jornal, com reserva de domínio, para Danilo Mantovani.
No dia 1 de janeiro de 1960, o Diário da Região circulou com novos proprietários: Alberto Cecconi, Antônio Natalone, José Barbar Cury e Norberto Buzzini. Em 1965, José Barbar Cury deixou a sociedade e logo depois saiu Alberto Cecconi. Antonio Natalone saiu nos anos de 1970, e Norberto Buzzini tornou-se único proprietário. Nos meados de 1980, com o advento da informática, ele investiu em equipamentos e tecnologia, transformando-o em um dos maiores jornais do Interior do Estado. O jornal possui um parque gráfico na avenida João Batista Vetorazzo nº 50, no Distrito Industrial Waldemar de Oliveira Verdi, e sede comercial na rua Delegado Pinto de Toledo nº 2844, no centro.
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